熱爆娛樂 +: 阿茲海默症有害蛋白質新療法可在數小時內清除實驗成功逆轉小鼠腦退化

2025年10月17日星期五

由西班牙卡塔隆尼亞生物工學研究所 (IBEC) 與中國四川大學華西醫院組成的國際研究團隊，開發出創新阿茲海默症療法，能於數小時內大幅清除小鼠腦內阿茲海默症相關有害蛋白質。研究結果已發表於《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊。

阿茲海默症患者腦內會累積名為 Amyloid beta (Aβ) 蛋白斑塊，這些斑塊會損害神經細胞功能。過往研究多嘗試利用納米粒子等技術穿越血腦屏障，將藥物送入腦部。

研究團隊採取截然不同策略，他們將血腦屏障視為「需要修復的功能失調組織」，而非「需要克服的障礙」。團隊開發出稱為「超分子藥物」(supramolecular drugs) 的生物活性納米粒子，這些粒子本身具有治療作用，而非單純充當藥物載體。

研究團隊針對低密度脂蛋白受體相關蛋白 1 (LRP1) 設計納米粒子。正常情況下 LRP1 會與 Aβ 結合並將其運送穿過血腦屏障排出體外，但在阿茲海默症患者腦內，這個清除系統會失效，導致 Aβ 累積。

團隊使用基因改造小鼠進行實驗，這些小鼠會大量產生 Aβ 並出現類似阿茲海默症的認知功能衰退。實驗中為小鼠注射 3 次納米粒子藥物，並定期監測病情與 Aβ 累積情況。

首次注射後僅 1 小時，腦內 Aβ 含量已減少 50% 至 60%。經過 3 次注射後，Aβ 斑塊減少近 45%。研究團隊成員、四川大學華西醫院研究員陳俊揚 (Junyang Chen) 表示，注射後 1 小時內即觀察到腦內 Aβ 大幅減少。

更令人矚目的是認知功能改善效果。研究團隊對 12 個月大小鼠 (相當於 60 歲人類) 施予納米粒子治療，6 個月後進行行為測試。結果顯示 18 個月大小鼠 (相當於 90 歲人類) 的表現恢復至健康小鼠水平，在空間學習與記憶測試中表現正常。

治療前這些小鼠已出現認知功能衰退徵兆，但治療後認知功能改善效果至少持續 6 個月。

IBEC 首席研究員 Giuseppe Battaglia 解釋，長期療效源自腦血管系統的修復。當 Aβ 等毒性分子累積時疾病會惡化，但血管系統恢復功能後便會開始清除 Aβ 及其他有害分子，令整個系統恢復平衡。他指出這些納米粒子就像藥物般發揮作用，似乎能啟動回饋機制，將清除途徑恢復至正常水平。

研究團隊表示，納米粒子透過模擬 LRP1 的配體，與 Aβ 結合並穿過血腦屏障，啟動從腦部清除毒性物質的過程，幫助血管系統恢復其廢物清除功能。

這項研究仍屬動物實驗階段，類似療效能否在人類阿茲海默症患者身上重現仍屬未知。不過研究已為開發新型治療方法帶來希望，透過修復血腦屏障本身來清除 Aβ 蛋白質，有望成為阿茲海默症的有效治療策略。